Circulation:特发性扩张型心肌细胞中都存在的永久性病毒基因组

2021-11-29 08:39:12 来源:
分享:
B小组肠狂犬病是急性心肌炎的常见病因,也是慢性心肌炎和扩张型心肌病的先兆,还是心脏移植的首要状况。迄今为止,在扩张型心肌病的发展全过程里面所涉及的特定的狂犬病功能尚不恰当。从扩张型心肌病患者心肌小组织起来的RNA里面深入研究肠狂犬病RNA 5’端数列。经二代RNA测序,体内构建模拟在生命样本里面发现的肠狂犬病RNA数列的狂犬病cDNA克隆,并在培养的原代人心肌巨噬细胞里面评量其复制和对宿主巨噬细胞功能的负面影响。主要深入研究成以5'端真核生物RNA缺陷(17-50个RNA)为特征的B小组肠狂犬病,偶有混杂低分之一的具完整5'端真核生物的狂犬病。原位杂交和免疫小组织起来学实验在心肌巨噬细胞里面验证到这些永久性的真核生物。向原代人心肌巨噬细胞转染狂犬病RNA发现,在没有验证到狂犬病斑块构成的情况,部分缺陷的真核生物RNAs表现成早期复制活性,而缺陷和完整RNA的混搭形式可产生能可借巨噬细胞病变的微粒,可借病变的波动不同于单纯全长约RNA的可借波动。此外,在生命心肌巨噬细胞里面,缺陷或全长约和混搭的狂犬病RNA都能他的学生翻译和产生具酶羧酸活性的狂犬病酶酶2A。本研究工作表明,在未确定状况的扩张型心肌病里面,持续共存的狂犬病主要是真核生物RNAs 5'端共存片段缺陷,伴或不伴有可携带全长约来进行RNAs的B小组肠狂犬病,可通过催化具酶羧酸酶活性的狂犬病酶酶2A损伤心肌功能。本研究工作结果有助于我们更好的理解EV在生命心肌小组织起来里面持续共存的分子会功能,并促进基于B小组柯瓦兹狂犬病酶酶2A活性的依赖性衍生物的用于急性/慢性心肌感染的新型病患策略的发展。原始成处:Alexis Bouin , et al.Enterovirus Persistence in Cardiac Cells of Patients With Idiopathic Dilated Cardiomyopathy Is Linked to 5’ Terminal Genomic RNA-Deleted Viral Populations With Viral-Encoded Proteinase Activities. Circulation.14 May 2019. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035966. 2019;139:2326–2338本文系梅斯医学(MedSci)原创编译,转载需特许!
分享: